杨平仔细分析了K因子的结构,然后与当时培养肿瘤的营养液进行比较,借助结构对比分析的方法初步推测K因子由营养液成分相互发生化学反应生成的可能性很小。
依据最基本的化学反应的原子守恒,组成K因子的原子虽然与营养液原子有重叠,但是很多基本结构和基团与营养成分的重叠很少,不具备太大的化学转化可能性。
其它几种可能原因,杨平也做了理论上的推测,可能性都很小,最后杨平还是倾向于由肿瘤细胞自己产生K因子。
杨平从最基本的一些原理着手思考后得出简单的判断,K因子不是一个简单的化学物质,而是一个复杂的蛋白质结构,绝对不是简单的偶然的化学反应可以完成,即使这些化学反应可以完成,也需要极其漫长的时间,经历无数的化学反应。
每一次的化学反应都是偶然,这些偶然最终串联在一起,这是多么小的概率,概率无限接近于零。
无限接近于零的可能性要堆叠在一起最终形成较大的可能性,这需要漫长的时间来试错,比如生命蛋白质的形成就是这样的,经历亿万年的偶然叠加才能形成。
现在,杨平既然得出肿瘤细胞自己分泌K因子的结论,接下来要安排能否复制出当时肿瘤细胞分泌K因子的过程,然后加以研究,这才是关键。
要复制当时的过程,需要对当时整个实验环境进行分析,不小心漏掉的条件可能恰恰是最关键的条件。
从系统空间出来,杨平趁着下班的时间去华侨楼那边去看看体检的老干部们,尤其要看看做过手术的老同志。顺便跟他们聊聊天,从他们身上学习那种不屈不饶的的奋斗精神,那种独特的自信与勇气,那种在困境中艰难前行的毅力。
这些老同志也挺喜欢和杨平聊天,拉着杨平的手说个不停,做手术的老同志天天问什么时候出院,他们估计整天呆在医院里难受。
从华侨楼出来就接到夏院长的电话,他说有一位帝都的领导特意过来探望体检的老同志们,上午他已经探望过老同志后一直留在这里,希望可以见见杨平。
这位领导主管全国卫生行业,自从三博医院被帝都直管之后,他还没有与杨平见过面,一直接触的是夏院长。
倒不是他太忙没时间见杨平,而是他尽量不与杨平见面,这样才能维持杨平以前那种自由自在的工作环境,不会给杨平一种受管的感觉。
领导这次也算是制造一个“偶遇”机会与杨平见一面,夏院长了解到领导一直的想法后,心里颇为感动,看来上面的领导也是很重视杨平,不然也不会为了他,将整个三博医院升级为帝都直管,更不会如此照顾他的感受。
在领导看来,一个如此天才的医生非常难得,必须给他一个他喜欢的工作环境,不能随意去破坏,哪怕是一点一点也不行。
“非正式的见面,就像我们平时聊天一样,大家坐下来喝喝茶聊聊天,我全程会陪在一旁。”夏院长真怕杨平拒绝,所以尽量做出解释,他熟悉杨平的性格,杨平最讨厌繁文缛节。
“好吧!”杨平同意,再怎么也得给面子,何况领导一直以来对他,对三博医院的支持力度非常大,不说别的的,就冲这一点也该去见见领导,说声谢谢。
见面其实没那么正式,非常普通,地点设在夏院长的办公室,全场夏院长作陪,领导也很和蔼可亲,就像拉家常一样与杨平聊天,没有任何上下级等级痕迹。
领导在言谈中对一些医药行业关键基础技术颇为担忧,因为很多关键技术技术暂时处于极其落后状态,因为医药行业的特殊性,它比其它行业的发展更加缓慢。
其中领导提到有关疫苗的一个核心技术---佐剂,这种关系国计民生的关键技术大部分靠进口,核心技术完全掌握在别人手里,一旦有风吹草动,将影响很多人的健康。
提起疫苗并不陌生,但疫苗佐剂却少有人了解。佐剂是指加入疫苗中能够增强疫苗抗原免疫原性的物质,从名字来看,佐剂好像只是疫苗生产的佐料,像做菜的配料一样,无关紧要,但实际上佐剂在疫苗中起着非常重要的作用。
比如重组蛋白疫苗,它只包括免疫识别导致保护的病原体部分,这使得疫苗纯度提升的同时副作用会减少,但同时疫苗的免疫原性也随之降低。
为了解决这种矛盾,目前唯一的方法是添加佐剂,用佐剂来增强疫苗的免疫原性。
所以佐剂这种东西不可缺少,而且非常重要,没有它,疫苗根本无法生产。
国际医药巨头对佐剂的重视非同一般,依靠优良的佐剂提高自己疫苗产品的效果击败对手的案例也非常多。
葛兰素史克2价hpV疫苗被默沙东的4、9价hpV疫苗在价型上碾压,但其通过在重组带状疱疹疫苗Shingrix中加入自主研发的新型优良佐剂,最终依靠这种佐剂碾压默沙东的带状疱疹疫苗,成功扳回一局。
默沙东的Zostavax是一种减毒的带状疱疹病毒疫苗,在Shingrix问世前,它是带状疱疹疫苗界的霸主,无人能撼动其地位。
但是葛兰素史克的Shingrix的问世改变了这一局面,Shingrix是一款结合了带状疱疹病毒gE蛋白和自主研发的AS01b佐剂的重组蛋白疫苗。
AS01b佐剂的加入,让该疫苗免疫应答反应被显着增强,成功击败默沙东的Zostavax,将它从霸主宝座上挑下来。
佐剂如此重要,但是种类却非常稀少,除一百年前发现的铝佐剂外,新型佐剂只有五款,这五款均为国外疫苗企业所产。
国内是什么情况呢?目前国内只有铝佐剂可用,其它新型佐剂只能依靠与国外企业合作来获得,所谓合作也不过是花钱买佐剂的另一种形式。
国内越来越多疫苗企业意识到佐剂的重要性与稀缺性,试图打破困局,但是进展极其缓慢,至今年没有取得突破性的进展。
佐剂这么重要,为什么世界上获批的产品却是个位数,因为它的研发太难了。
国内的医药厂家规模小,对研发的投资少,与那些医药巨头比较力量悬殊太大,那些医药巨头每年的研发资金动不动就是百亿美金,而国内年营收超过百亿的医药厂家都寥寥无几。
为什么佐剂研发这么难,其实所有的药物,不管是预防类还是治疗类,研发的难度都很大。
首先是安全性问题,佐剂是配合疫苗注射到人体内的物质必须做到安全,一款安全又有效的物质非常难以寻找。
其次,佐剂的作用机制非常复杂,一直以来,佐剂研究被称作是疫苗行业的“dirty little secrets”,这主要是因为研究者对佐剂的作用机制了解非常浅薄,到目前为止,很多佐剂的作用机制研究人员尚未研究清楚。
以前佐剂的开发只能遵循经验科学,有时候依靠运气,直到近年来现代免疫学的发展,尤其是对固有免疫知识的积累总结,在免疫学知识整体进步的基础上,让研究者对佐剂的某些机制有了更深的理解,在一定程度上加速了疫苗佐剂的开发。
最后,是工艺难度很大,一款药物从实验室走向工厂,还有一个艰难的过程,其中最大的困难是工艺,新的佐剂往往需要配套的新工艺,工艺的研究也是十分复杂的过程。
佐剂研究这么困难,国内医药企业体量小,没有技术积累,又不重视研发,自然不能掌握核心技术,别说是研发佐剂的药企,就算是研发疫苗的药企,国内的企业掰着指头也能数得过来,怎么可能与那些国际医药巨头相比。
听到领导这么一番分析,杨平也明白了佐剂的重要性,疫苗关系到国民健康,而佐剂是疫苗的核心技术,目前也是薄弱环节,领导对此表示了极度担忧。
不仅仅是疫苗的佐剂,在医药行业,领导还列举了其它几个关键核心技术,这些技术都是医药行业极其重要的基础技术,一旦被限制后果不堪设想。
与领导一番交流,杨平发现领导非常专业,他对医药行业很多看法高瞻远瞩,具备极强的战略眼光。
杨平的精力目前放在一些原创性的课题上,比如肿瘤的K疗法,“佐剂”的研发属于跟随性课题,既然很重要,杨平决定将这个课题立起来,依靠实验室和锐行公司的力量尽快取得突破。
实验室负责研发,锐行负责产业化,一项技术从实验室到应用有很长的路要走,需要每一个环节做好,必须要科研院所的实验室与工厂形成一个紧密的链条。
“杨教授,我今天与你只是私下聊聊天,没有其它意思,你不用有什么压力,有些事情慢慢来,我们大家一起努力,脚踏实地,一步一个脚窝,总有一天我们可以解决这些问题,曾经那么多问题我们不是照样解决了吗,我相信,解决问题的办法总是比问题多,只是我们暂时没有发现。“领导端起茶杯小喝一口。
他以前没有见过杨平本人,今天是第一次见,尽管知道杨平很年轻,但是真正见面时还是惊讶了一番,杨平看起来就像一个刚毕业的大学生,眼神是那么清澈与自信。
杨平也偷偷记下领导的话,他在心里琢磨着佐剂的研究,然后说:“佐剂的研究在技术上其实不难,难在产业化,刚刚听您分析,所有佐剂掌握在国外医药巨头手里,我认为在技术上突破不难,但是要突破他们的的市场地位非常难,毕竟他们先入为主,不管在认知,还是成本上,后来者很难超越。”
领导眉头一挑,年轻人好大的口气,居然说佐剂在技术上不难,要是换做别人,领导一定以为他夸夸其谈。
但是现在说这话的是杨平,杨平是什么人,领导比谁都清楚,年纪轻轻获得诺奖,别以为诺奖是很容易拿的,不管怎么样,它都是世界上自然科学最顶尖的奖项,诺奖成果代表世界上最高研究水平。
“杨教授,只要技术上能够突破,产业化你不用担心,这些关系国际民心的事情我们心里有数,绝对不能任由资本主导,必须有一定的战略规划。”
领导打起精神,很想听听杨平的意见,他身体前倾,聚精会神。
杨平说:“我们实验室现在可以承担一些国家的攻关项目,比如疫苗的佐剂研究,我们很快可以立项,以前我们没有关注这些方面,所以没有这方面的课题。”
这位领导的高瞻远瞩让杨平印象深刻,他没有想象的官僚气,而是更像一个儒雅谦逊的学者,他思考的问题极具深度、广度与时间跨度,看问题的视角总是从战略的高度,所以杨平也愿意与他坦诚交流。
“杨教授,你现在很忙,要不等我们的超级实验室建立成功之后再立项?现在我们实验室人手严重不足,会打乱你现在的研究计划?”夏院长立即帮杨平说话,他担心杨平一时头脑发热接下任务,再说领导也只是聊天,并没有下达任务。
杨平摆摆手:“要不了多少人手,能应付。”
领导大悦,立即说:“以后有什么需要你可以随时和夏院长说,也可以直接联系我。”
''我会的。”杨平说。
超级实验室目前进展顺利,因为每一个细节都要认真处理,所以在速度上不是很快,因为大家都没有赶工的想法,就算快也要两三年时间,所以等超级实验室建成,恐怕会耽误大事,不如现在抓紧时间立项。
依靠现有的团队力量,研究佐剂不是难事,其中最关键的试错过程,他可以在系统空间做,这是他可以立刻立项的底气所在。
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