于是，吕蒙假装生病不起，上书辞去职务。陆逊回到建业，向孙权详细报告了前面的计策。孙权就召回吕蒙到建业养病。吕蒙到了建业，进见孙权，孙权问道：“陆口一职，古时周公谨慎地推荐鲁子敬来代替自己，后来子敬又荐你来代替他，现在你也要推荐一个既有才能又有声望的人，来代替你才好。”吕蒙说：“如果用一个声望很高的人，关云长肯定会提前做好准备。陆逊虽然意志深沉，但还没有广为人知，关云长不会对他忌惮；如果立即让他来代替我，一定会有所帮助。”孙权非常高兴，当即任命陆逊为偏将军、右都督，代替吕蒙守卫陆口。陆逊谦虚地说：“我年纪还小，没有多少学问，恐怕不能胜任重任。”孙权说：“子明保你，必定没有差错。你不得推辞。”陆逊于是接受了印绶，连夜赶往陆口；交接马步水三军之后，立即写了一封信，附上马匹、异锦、酒等礼物，派使者带着去樊城拜见关公。
当时关公正在休养治疗，箭伤未愈，军队没有动作。突然有人报告说：“江东陆口的守将吕蒙病危了，孙权召回他调养，同时拜陆逊为将，代替吕蒙守卫陆口。现在陆逊派人带着信和礼物来拜见。”关公召见陆逊，指着使者说：“仲谋见识浅薄，居然用这样一个年轻人当将领！”使者跪在地上说：“陆将军呈上书信和礼物，一来向君侯致贺，二来希望两家和好。还请君侯笑纳。”关公打开书信阅读，书信内容非常卑谨。关公看完，仰天大笑，命令左右收下礼物，让使者回去。使者回去见到陆逊，说：“关公欣喜，已经没有对江东的忧虑了。”
陆逊非常高兴，派人密探得知关公果然撤走了大部分荆州军队赴樊城听调，只等箭伤痊愈就准备发起进攻。陆逊察觉到关公的准备很细致，于是立即派人飞马报告给孙权。孙权召见吕蒙商议，说：“现在关云长果然撤走了荆州军队，准备攻取樊城，我们可以趁机设计袭取荆州。你和我弟弟孙皎一起带领大军前去，如何？”孙皎，字叔明，是孙权的叔父孙静的次子。吕蒙说：“主公如果认为吕蒙可用，那就独自使用吕蒙；如果认为叔明可用，那就独自使用叔明。难道没有听说过古时周瑜和程普做左右都督的事吗？虽然决策权掌握在瑜手中，但普作为瑜的老臣却居于瑜之下，有些不和睦；后来因为看到了瑜的才能，才开始敬服。现在吕蒙的才能不及于瑜，而叔明与普的亲属关系胜于普，恐怕未必能相互辅助。”
孙权在深思熟虑之后，决定拜吕蒙为大都督，统领江东的所有军队。他命令孙皎在后方负责粮草的接应。吕蒙接受任命后，感激涕零，立即点兵三万，准备出发。他配备了八十余只快船，选拔擅长水战的士兵扮作商人，让他们都穿上白衣，在船上摇橹。而实际上，精兵都埋伏在船舱中。
他陆续调配了韩当、蒋钦、朱然、潘璋、周泰、徐盛、丁奉等七员大将，相继进发。其他的军队则跟随孙权作为后备救应。一面派遣使者送信给曹操，让他进兵袭击关羽的后方；一面先通知陆逊，然后发动白衣人，驾驶快船前往浔阳江。他们日夜兼程，直抵北岸。
当江边烽火台上的守军盘问时，吕蒙的部下回答说：“我们都是商人，因为江中遇到风浪，所以到这里来避一避。”他们随即把财物送给守台军士。军士信以为真，就允许他们在江边停泊。约到二更时分，船舱中的精兵一齐出动，将烽火台上的守军全部绑起来。一声暗号，八十余船精兵全部行动起来，将关键位置的墩台守军全部抓获，没有一个漏网。
于是他们长驱直入，直接攻向荆州，没有人察觉到他们的行动。等到快要到达荆州时，吕蒙用好言抚慰沿江墩台所获的官军，给予他们重赏，让他们赚开城门，放火为号。众军领命后，吕蒙就让他们在前面引路。等到半夜时分，他们到达城下叫门。门吏认为是荆州的士兵，就开了城门。众军一声呐喊，就在城门里放起火来。吴兵一齐冲进城内，袭击了荆州。
吕蒙立即传令军中：“如果有擅自杀一人，擅自取民间一物的人，一定按照军法处置。”原来的官吏都依旧担任原职。关羽的家属被另外安置在别宅中，不允许闲人打扰。一面派人向孙权报告。整个行动迅速而精准，展现了吕蒙的智勇和谋略。
在一天大雨中，吕蒙骑马带着几名骑兵巡视四门。突然看到一个人用民间的箬笠来遮盖他的铠甲，吕蒙喝令左右将他拿下来问话。原来那个人是吕蒙的同乡。吕蒙说：“虽然你是我的同乡，但我已发布命令，你违反了，必须按照军法处理。”那人哭着告诉吕蒙：“我只是担心雨水湿了官方的铠甲，所以拿来遮盖，并不是为了私用。请将军考虑一下同乡之情！”吕蒙说：“我确实知道你是为了保护官方的铠甲，但是终究不应该拿民间的东西。”他命令左右将那人推下斩首。人头示众之后，才将尸体收起来，泣着进行安葬。
从此三军都变得肃静起来。不到一天，孙权带着众人到达。吕蒙出城迎接，进入衙门。孙权安慰了他，然后命潘濬担任治中，负责荆州事务；释放被囚禁的官员，派回曹操那里；安抚百姓，奖赏军队，并设宴庆祝。孙权问吕蒙说：“现在荆州已经夺回，但公安和南郡的傅士仁、糜芳，这两个地方怎么收复？”话还没说完，突然有一个人出来说：“不需要张弓搭箭，我凭借我的口才，可以说服公安的傅士仁归降，可行吗？”众人看过去，原来是虞翻。孙权说：“仲翔有什么好策略，可以让傅士仁归降？”虞翻说：“我从小与士仁交情深厚；现在如果以利害来说服他，他一定会归降。”孙权非常高兴，于是命令虞翻带领五百人，直接前往公安。
傅士仁听说荆州失守，急忙命人关闭城门坚守。虞翻到达时，看到城门紧闭，于是写信系在箭上，射入城中。士兵拾到后，献给傅士仁。士仁拆开信看了，发现是招降的意思。看完后，他想起“关公昨日恨我，不如早降。”于是他命人大开城门，请虞翻进城。两人礼毕后，各自诉说旧情。虞翻说吴侯宽宏大量，礼贤下士；士仁非常高兴，便同虞翻带着印绶前来荆州投降。孙权非常欢喜，于是命他去守公安。吕蒙暗示孙权说：“现在关公还未被擒，如果让士仁留在公安太久，必然会有变故；不如让他去南郡招降糜芳。”孙权于是召见傅士仁，对他说：“糜芳与你交情密厚，你可以招他归降，我会给予重赏。”傅士仁慷慨应诺，带着十余骑直奔南郡招降糜芳。
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